Các trường hợp đầu tiên trong nước được báo cáo vào ngày 28 tháng 10 năm 2020, trong số hai thành viên của Quân đội Garrison Hoa Kỳ, những người nằm trong nhóm 300 người dân Quần đảo Marshall ở nước ngoài được hồi hương.[7]

Hai trường hợp, một người đàn ông và một phụ nữ đến sân bay quân sự Mỹ ở Đảo san hô Kwajalein đã xét nghiệm âm tính với virus ở Hawaii một tuần trước khi họ đến.[8] Ủy ban thảm họa của Quần đảo Marshall đã nói rằng "không có mối đe dọa lây truyền từ cộng đồng" và rằng sẽ không có việc phong tỏa nào được thực hiện cho đến khi có thông báo mới.[9]

Vào ngày 29 tháng 12 năm 2020, Quần đảo Marshall trở thành quốc gia đầu tiên ở Thái Bình Dương bắt đầu tiêm chủng COVID-19. Một nhóm các nhà lãnh đạo cấp cao cùng với các bác sĩ và y tá của Bộ Y tế là những người đầu tiên nhận được vắc-xin do chính phủ Hoa Kỳ cung cấp.[10]

Đến ngày 13 tháng 4 năm 2021, Quần đảo Marshall đạt tỷ lệ tiêm chủng cho dân số trưởng thành là gần 75% ở các "thị trấn chính" (liều đầu tiên). Sau khi hoàn thành các khu vực đô thị, Bộ Y tế và Dịch vụ Nhân sinh có kế hoạch phân phối vắc xin Moderna và Johnson & Johnson đến những hòn đảo xa xôi nhất của đất nước để tiêm chủng cho những người dân còn lại. 20.000 liều vắc xin đã được Hoa Kỳ cung cấp và sẽ đủ để trang trải cho tất cả dân số trên đảo.[11]